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国际合作 >> 潘美辰-刘梅林教授:老年人阿司匹林个体化医治

作者:北京大学榜首医院 晚年病内科 刘梅林

阿司匹林广泛用于抗血小板医治,而抗血小板医治实际上在血栓医治范畴是一把双刃剑,它既削减缺血的风险的一起,又添加出血的风险。本文集合晚年人阿司匹林个别化医治范畴的发展,做了一个别系的整理。

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阿司匹林用于晚年人一级防备

阿司匹林是心血潘美辰-刘梅林教授:老年人阿司匹林个体化医治管病防治的根本用药。这些年咱们潘美辰-刘梅林教授:老年人阿司匹林个体化医治为了寻觅它的安全目标值做了许多的临床研讨,既有二级防备研讨,也有一级防备研讨。

今日咱们所集合的不是二级防备,由于在二级防备的范畴,阿司匹林削减逝世率和心血管事情的效果是十分清晰的。有争议的首要是阿司匹林在一级防备中的运用,由于一些研讨表现出了阿司匹林导致出血风险的添加,在它削减心血管事情的一起,全因逝世率下降的并不是那么抱负,这也是早年阿司匹林一级防备实践所得出的定论。

这些年咱们也重视到了晚年人在运用阿司匹林运用时更简单呈现不良反应,下表为50岁到85岁之间的晚年人运用阿司匹林所发生的出血事情的核算。在50到54岁的人群中阿司匹林出血风险相对较低,在80岁的集体中出血风险——无论是胃肠道出血或许是颅外出血的风险,都有大幅度的添加,男性从0.44添加到了2.95,这种添加的倍数和增龄的联系十分亲近。所以在晚年集体,尤其是60岁以上的晚年集体中,运用阿司匹林需求引起高度的重视

近期有一些与阿司匹林相关的临床研讨发布,在新英格兰杂志宣布的几篇重要的文章表现了近年来在阿司匹林一级防备方面所做的一些研讨,也给了咱们十分重要的启示。

ARRIVE研讨成果显现,阿司匹林组和安慰剂组在首要结尾事情方面没有核算学差异,也就意味着阿司匹林没能够有用的防备心血管逝世和心血管事情。在安全性结尾方面,阿司匹林医治组虽然发生的都是轻度胃肠道出血事情,没有致命性的或许严峻不良事情的发生,可是在阿司匹林医治组胃肠道出血事情是清晰高于安慰剂组的。

ASCEND研讨首要是要答复糖尿病患者是否应该运用阿司匹林的问题。在服用100mg阿司匹林的晚年糖shijijiay尿病人群中,阿司匹林确实能够削减心血管事情或许到达一部分集体防备心血管事情的效果,可是由于出血风险的添加,抵消了阿司匹林的获益,而使整个试验没有显现出阿司匹林所带来的杰出医治效果。

针对70岁以上较为健康的晚年人群的ASPREE研讨成果提示,在整个首要和非必须要点事情的剖析中,阿司匹林没有能够下降全因逝世率,也没能够下降癌症相关逝世,甚至有添加的趋势,也不能延伸五年没有残疾的生存期,而与此一起又导致了严峻出血发生率的添加。ASPREE研讨标明70岁以上的晚年健康人群服用100mg阿司匹林,实际上并没有获益,甚至会发潘美辰-刘梅林教授:老年人阿司匹林个体化医治生损害。

因而到现在为止,依据这几个重要的临床研讨,咱们得到的定论是不鼓舞中低危的晚年人没有约束地服用阿司匹林作为一级防备,可是由于这几项研讨都没有触及阿司匹林在高危人群里的一级防备的效果,所以现在咱们还不能得出阿司匹林高危人群一级防备的相关定论。

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晚年人阿司匹林个别化医治

2014年日本的JPPP研讨得到了一个下降非致死性心肌梗死和时刻短脑缺血发生的清晰核算学差异的获益,可是在首要结尾事情的核算上并没有看到差异,首要原因仍是出血的风险抵消了获益。实际上这个研讨和前面所说到的研讨有相似之处,潘美辰-刘梅林教授:老年人阿司匹林个体化医治可是这项研讨所带来的考虑是,亚洲人的体型遍及比较瘦弱,假如不区别年纪和其他的相关影响要素,一切人均惯例运用100mg的阿司匹林,是否并不适宜。

来自美国的女人健康研讨也给了咱们相同的一些启示,这项研讨把50岁以上的美国健康女人惯例当选,进行15年阿司匹林下降心血管事情的监测和出血肯定风险方面的核算,入组的女人给予随机100mg阿司匹林隔日口服或安慰剂口服,也意味着阿司匹林组为每天50mg的均匀剂量。成果提示在65岁以上的女人亚组,首要心血管事情肯定风险下降3.1%,胃肠道出血风险添加1.6%,心血管事情风险的下降超过了出血风险的添加,这证明了这组65岁以上的女人亚组实际上从隔潘美辰-刘梅林教授:老年人阿司匹林个体化医治日100mg阿司匹林口服傍边是获益的。

咱们团队联合全国18家医院所进行的一个关于小剂量阿司匹林对晚年人血小板集合率的影响和短期安全性评价的研讨,首要答复的问题是75mg以下的阿司匹林对晚年人究竟有没有用果,一起也重视了短期的安全性。研讨包含了一级防备和二级防备,一级防备首要是依据临床现有的阿司匹林运用专家一致引荐的人群,挑选了临床需服用阿司匹林用于心血管病防备的高危人群,包含60岁以上兼并高血压、糖尿病或许血脂反常其间的一种,或许是兼并两种以上的风险要素,和日本的GPPP研讨的当选标准是相同的,受试者既往能够服用过阿司匹林或没有服用过阿司匹林。还有一部分是安稳的冠心病患者的二级防备。

咱们将研讨目标分成了三组,调查期28天,在14天评价血小板集合率。

共1194例受试者,曾经未服用过阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最终进入核算安全及剖析的有1160例。

在没有服用过阿司匹林的受试者里,50mg阿司匹林有用的按捺了血小板的集合率。

在曾经服用过阿司匹林的人群里,基线血小板集合率较低,各组之间血小板集合率都有着明显的下降,而且没有明显的核算学差异。

由于整个研讨只继续了28天,加上病例数比较少,并不能得出精确的安全性相关定论。可是本研讨提示,关于晚年人50mg的阿司匹林常常能够发挥十分好的效果。那么假如把剂量下降,不良反应是否会更少?这项研讨实际上答复的仍是个别化的问题。咱们等待未来经过更长时刻、更大规划的研讨去做进一步的随访和调查。

2018年Lancet杂志宣布的10项阿司匹林一级防备大型临床试验的研讨,也就个别化问题提出了相应的依据。这项针对11万余人的研讨,经过对体重身高等个别数据的剖析来调查阿司匹林用于血管疾病一级防备方面的效果和获益。

阿司匹林(75-100mg/d)防备心血管事情的效果随体重添加而下降,体重50-69kg人群获益,体重≥70kg人群未获益;较高剂量阿司匹林(≥325mg/d)在体重≥70kg个别削减心血管事情;体重<50kg者全因逝世风险添加。实际上在这个研讨给咱们提出的问题便是阿司匹林单一剂量不适合不同身高/体重的个别,需求有针对性、个别化的剂量挑选。

下图展现的是对不同剂量的研讨。

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小结

等待未来有更多在晚年人抗栓医治这个问题上进行的临床研讨,无论是阿司匹林或是其他的抗栓药物。剂量个别化的问题应该引起重视,关于出血高危的人群应该本着防备为主的准则,在开端决议抗栓医治之前就要十分好的平衡获益与出血的风险。不该太过于活跃运用阿司匹林或许抗栓医治的集体,要采纳慎重的准则,在活跃医治和保存医治之间依然需求进一步的平衡,让患者最大的获益而得到更好的效果。

在阿司匹林一级防备中,假如70岁以上的相对健康的晚年人,依据现有的依据是不支撑惯例运用阿司匹林做一级防备的。可是关于一个兼潘美辰-刘梅林教授:老年人阿司匹林个体化医治并风险要素的70岁以上的晚年人是不是应该运用阿司匹林做一级防备,现在的依据不能否定也不能支撑,需求等待未来的研讨进一步证明。未来咱们会活跃的推动关于阿司匹林一级防备方面的研讨,以及阿司匹林在抗栓医治联合用药方面的研讨,力图为晚年人抗栓得到更多可遵从的医治计划,让更多的晚年人在抗栓医治傍边最大化的获益。

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